Tokyo Girl สาวน้อยในเมืองใหญ่ ติดตามเรื่องราวของอายะ (อาซามิ มิซุคาวะ) ตั้งแต่เธอย้ายไปอยู่โตเกียวเมื่อตอนอายุ 23 ปีจนกระทั่งเธออายุครบ 40 ปี อายะ ต้องปรับตัวให้เข้ากับค่านิยมและแนวคิดที่แตกต่างของเมืองใหญ่ ในขณะที่เธอพยายามรับมือกับสถานการณ์ที่ท้าทายอย่างยากลำบาก เราเฝ้าดู อายะ ย้ายที่อยู่ไปตามย่านต่างๆ พร้อมกับวางแผนอาชีพการงานและชีวิตรักของเธอ
